一、技术奠基：双路线并行构筑行业壁垒
小核酸药物的崛起，本质上依托于核心技术路线的成熟与迭代。当前全球市场中，反义寡核苷酸（ASO）与小干扰RNA（siRNA）两大技术路线并驾齐驱，虽核心均通过靶向mRNA调控基因表达实现精准治疗，但结构与作用机制的差异，造就了各自的赛道优势与应用场景，也为企业差异化竞争提供了基础。ASO为单链核酸结构，长度通常在18-30个核苷酸之间，凭借可自由穿透细胞膜的特性，对递送系统依赖性较低，靶器官覆盖范围远超肝脏，在肌肉、中枢神经等肝外组织治疗中具备天然优势。其作用路径多元，可通过结合核酸酶RNase H降解目标mRNA、调控mRNA前体剪切、形成占位抑制等方式发挥疗效，技术成熟度较高。而siRNA为双链核酸结构（20-25个核苷酸），核心机制是与细胞内核酸酶结合形成RNA诱导的沉默复合物（RISC），特异性降解目标mRNA，靶向精准度更高，但对递送系统的要求更为严苛，GalNAc、脂质纳米颗粒等递送技术的突破是其规模化应用的关键。
这两大技术路线的演进，直接催生了全球小核酸药物市场的早期格局。截至2025年底，全球已获批上市的19款小核酸药物，几乎全部源自深耕两大路线的头部企业，技术壁垒与先发优势共同构筑了难以逾越的竞争鸿沟。
二、格局初定：三强鼎立主导早期市场
在技术路线深耕与商业化落地的双重驱动下，全球小核酸药物市场曾长期呈现Alnylam、Ionis、Sarepta“三强鼎立”的格局。三家企业凭借各自的技术聚焦与赛道布局，分别占据细分领域龙头地位，深度主导全球研发方向与商业化进程，共同瓜分市场份额。作为siRNA领域的绝对领跑者，Alnylam以高效研发体系与技术迭代能力筑牢核心竞争力。成立于2002年的Alnylam，在前15年深耕成药路径，直至2018年首款药物ONPATTRO获批才崭露头角，随后凭借GalNAc递送系统的先发优势，实现产品快速迭代，截至2025年已获批6款siRNA药物，覆盖罕见病、心血管、代谢等多个领域。其核心竞争力更体现在临床转化效率上——I期到III期累计转化率达64.3%，较行业平均水平（5.7%）高出10倍以上，高效研发能力使其持续领跑赛道，同时公司明确提出2030年前攻克全组织RNAi递送难题，向慢性病、神经系统疾病等广阔领域延伸。
图：Alnylam在研管线一览，来源：中邮证券
Ionis则以ASO技术为核心，在肝外靶向治疗领域建立独家优势。早在1998年，Ionis便推出全球首款ASO药物fomivirsen，截至目前全球已获批的12款ASO药物中9款源自该公司，其中与Biogen合作的Spinraza（诺西那生钠）更是成为首款年销售额突破10亿美元的小核酸药物，2024年以15.73亿美元销售额占据全球市场30%份额。依托持续迭代的化学修饰技术（从氟代修饰、2’MOE修饰到cEt与LNA技术），Ionis不断优化药物疗效、降低毒副作用，其技术平台的商业价值已得到验证——GSK旗下有望成为首款乙肝功能性治愈药物的Bepirovirsen，正是从Ionis引进的ASO疗法，计划2026年一季度提交上市申请。
Sarepta则以“技术深耕+适应症聚焦”的差异化策略，坐稳杜氏肌营养不良症（DMD）治疗领域龙头。2012年战略转向罕见病后，Sarepta陆续商业化4款DMD治疗药物，其中3款基于RNA外显子跳跃技术，虽2025年Elevidys因安全与疗效问题在欧美遭遇监管挫折，但其商业化基本面依然强劲，2024年营收达19亿美元，同比增长超50%，RNA疗法成为核心收入来源，同时2025年获得FDA基因治疗载体平台技术认定，为管线拓展奠定基础。
从市场份额来看，2024年全球小核酸药物市场规模达52.47亿美元，三强旗下核心产品占据主导地位：Spinraza（30%）、Alnylam的Amvuttra（19%）、Sarepta DMD系列药物（18%），合计占据全球近七成市场份额，垄断格局尤为显著。
图：2024年全球小核酸药物格局（亿美元），来源：锦缎研究院
三、破局关键：爆款产品撬动赛道扩容
当前全球小核酸药物市场已进入商业化集中兑现期，增长势能持续释放。数据显示，2024年市场规模达52.47亿美元，预计2033年将攀升至467亿美元，复合年增长率高达25%。但不容忽视的是，已上市产品仍集中于罕见病等小众领域，靶点偏新兴类型，市场认知与渗透不足，赛道尚未突破“小众圈层”。而一款现象级爆款产品，正是推动赛道从“小众”走向“主流”的核心推手，既能打破市场天花板，又能吸引资本、技术资源加速集聚。曾开创赛道商业化先河的Spinraza，虽累计销售额超百亿美元、2019年峰值达20.97亿美元，但受限于SMA患者群体规模、高昂售价及罗氏Evrysdi、诺华Zolgensma等竞品分流，增长动能趋缓，2024年销售额降至15.73亿美元，龙头地位承压，已难以承担起推动赛道扩容的核心角色。在此背景下，Alnylam的Amvuttra与诺华的Leqvio凭借差异化优势，成为最具潜力的爆款种子选手。
Amvuttra作为Alnylam核心siRNA药物，2022年获批用于治疗hATTR淀粉样变性成人患者的多发性神经病，其核心优势在于GalNAc递送技术带来的给药便利性——每3个月一次皮下注射，大幅降低给药频率，提升患者依从性。商业化表现上，Amvuttra增长曲线持续走高，2024年销售额达9.71亿美元，预计2025年将突破20亿美元，成为Alnylam首款年销超20亿美元的单品，随着适应症拓展与全球渗透深化，增长空间仍存。
与聚焦罕见病的Amvuttra不同，Alnylam与诺华联合研发的Leqvio，精准切入心血管这一大众大病种领域，天生具备更高市场天花板。作为全球首款靶向PCSK9的siRNA降脂药物，Leqvio 2021年获批上市，通过抑制PCSK9蛋白mRNA表达降低LDL-C水平，降低心血管疾病风险。2025年前三季度销售额已达8.6亿美元，随着全球医保准入推进与市场教育深化，渗透率有望持续提升，爆款潜质更为突出。
图：Leqvio销售一览（亿美元），来源：锦缎研究院
除两大核心选手外，全球管线中多款后期品种蓄势待发，进一步拓宽赛道边界。例如Arrowhead的Plozasiran已于2025年11月获批治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）；Alnylam的高血压药物Zilebesiran处于III期临床，若获批将成为全球首款小核酸降压药，开辟全新治疗领域。这些产品的陆续上市与放量，将推动小核酸药物从罕见病向大众疾病延伸，加速市场爆发。
四、格局重构：MNC加码与中国力量崛起
三强主导的垄断格局虽持续多年，但随着赛道商业化潜力加速释放，跨国药企（MNC）凭借资本与资源优势，以“收购+合作”双线布局强势入局，叠加中国药企的快速崛起，全球小核酸药物市场正式告别“三强鼎立”，迈入“群雄逐鹿”的新阶段。MNC的布局路径清晰呈现从“谨慎合作”到“疯狂加码”的转变。早期因小核酸药物研发壁垒高、递送系统复杂，MNC多通过与三强合作积累经验；而随着市场规模扩容，BD交易频次与金额大幅攀升。据不完全统计，2025年全球小核酸领域发生23起代表性交易，潜在总交易额超364.73亿美元，较2023年的84.96亿美元同比激增超300%，赛道热度空前。
图：小核酸药物近一年重点BD一览，来源：德邦证券
诺华是MNC布局的标杆玩家，通过一系列重磅交易构建全维度竞争力：2019年以97亿美元收购The Medicines Company，将Leqvio收入囊中，叩开小核酸领域大门；2023年斥资10亿美元收购DTxPharma，斩获Falcon脂质纳米颗粒递送平台；2025年先后以17亿美元收购Regulus Therapeutics（获III期多囊肾病疗法farabursen），并与Arrowhead、中国舶望制药达成合作，完善管线与全球布局。此外，礼来、勃林格殷格翰、诺和诺德、再生元等MNC纷纷跟进：勃林格殷格翰与瑞博生物达成20亿美元合作开发MASH领域疗法；诺和诺德押注srRNA技术与肝细胞靶标布局；再生元更是将研发重心转向siRNA，2024年新增临床新药中60%为siRNA疗法。
中国企业则凭借自主递送技术、差异化管线与成本优势，崛起为全球赛道的新生势力，成为打破格局的“鲶鱼”。瑞博生物的成功上市，堪称中国小核酸行业崛起的里程碑，其构建了三大自主知识产权技术平台（肝靶向RiboGalSTAR™、肝外靶向RiboPepSTAR™、肿瘤靶向RiboOncoSTAR™），7款自研资产进入临床，核心产品RBD4059（靶向FXI的siRNA药物）全球进展领先，与勃林格殷格翰的合作及向齐鲁制药授权管线，彰显了技术认可度与商业化运营能力。
除瑞博生物外，靖因药业、舶望制药等Biotech已达成国际BD合作，迈向全球舞台；恒瑞医药、信达生物、君实生物等头部药企跨界布局，加速填补领域空白，形成梯队化发展态势。中国企业的崛起，不仅获得MNC的主动合作青睐，更以技术创新与成本优势，为全球赛道注入新活力。
五、结语：赛道进入全面竞争新阶段
MNC的密集加码与中国药企的强势突围，正推动全球小核酸药物市场发生深刻变革。技术迭代加速、递送系统持续创新、适应症从罕见病向大众常见病延伸，叠加资本与资源的集中涌入，赛道天花板持续上移。曾经的“三强鼎立”格局已被打破，“群雄逐鹿”的全面竞争时代正式来临。对于企业而言，技术壁垒、递送平台、管线布局与商业化能力将成为核心竞争力；而对于整个行业，这场变革将加速小核酸药物从“小众创新”走向“主流治疗”，为全球生物医药产业带来全新增长极。
本文来自微信公众号： 医曜 ，作者：黄希文